Tác giả: John C. Mathers, Faye Elliott, Finlay Macrae, và cộng sự (thay mặt cho các nhà nghiên cứu CAPP2). Nguồn: Cancer Prevention Research | Research Article
TÓM TẮT (ABSTRACT)
Bối cảnh: Thử nghiệm CAPP2 đã điều tra các tác động dài hạn của aspirin và tinh bột kháng đối với tỷ lệ mắc ung thư ở bệnh nhân mắc hội chứng Lynch (LS).
Phương pháp: Các tình nguyện viên mắc LS được phân bổ ngẫu nhiên mù đôi để sử dụng 30g tinh bột kháng (RS) mỗi ngày hoặc giả dược trong tối đa 4 năm. Chúng tôi trình bày các kết quả ung thư dài hạn dựa trên kế hoạch theo dõi 10 năm kể từ khi tuyển chọn, được bổ sung bằng dữ liệu từ Cơ quan Đăng ký Ung thư Quốc gia lên đến 20 năm tại Anh, Xứ Wales và Phần Lan.
Kết quả: Tổng cộng có 463 người tham gia nhận RS và 455 người nhận giả dược. Sau tối đa 20 năm theo dõi, không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng (n = 52 ca được chẩn đoán ung thư đại trực tràng ở nhóm RS so với n = 53 ca ở nhóm giả dược).
Tuy nhiên, số lượng người tham gia có các bệnh ung thư thuộc hội chứng Lynch không phải đại trực tràng thấp hơn đáng kể ở nhóm dùng RS (n = 27) so với nhóm giả dược (n = 48). Phân tích theo ý định điều trị (Intention-to-treat - ITT) cho thấy tỷ lệ rủi ro (Hazard Ratio - HR) là 0,54 (95% CI, 0,33–0,86; P = 0,01). Phân tích theo đề cương nghiên cứu (Per-protocol) cho thấy HR là 0,42 (95% CI, 0,22–0,81; P = 0,009). Hiệu quả bảo vệ đặc biệt rõ rệt đối với các bệnh ung thư đường tiêu hóa trên (n = 5 ở nhóm RS so với n = 21 ở nhóm giả dược). Hiệu quả giảm nguy cơ ung thư ngoài đại trực tràng có thể thấy rõ trong 10 năm đầu sau khi ngẫu nhiên hóa và tiếp tục duy trì trong thập kỷ tiếp theo.
Kết luận: Sử dụng 30g RS hàng ngày trong trung bình 2 năm giúp giảm đáng kể tỷ lệ mắc các bệnh ung thư không phải đại trực tràng ở bệnh nhân mắc hội chứng Lynch.
GIỚI THIỆU (INTRODUCTION)
Hội chứng Lynch (LS) là một tình trạng di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, gây ra bởi các biến thể gây bệnh trong các gen sửa chữa ghép cặp lệch (MMR) gồm MLH1, MSH2, MSH6, hoặc PMS2. Những người mắc hội chứng này có nguy cơ cao phát triển ung thư đại trực tràng (CRC) và một loạt các bệnh ung thư ngoài đại trực tràng, bao gồm ung thư nội mạc tử cung, buồng trứng, dạ dày, ruột non, ống mật, túi mật, tuyến tụy, đường tiết niệu trên, não và da.
Tinh bột kháng (Resistant Starch - RS) là bất kỳ loại tinh bột nào không bị hấp thụ ở ruột non. RS đi xuống ruột kết, nơi nó bị lên men bởi các vi khuẩn thường trú, tạo ra các axit béo chuỗi ngắn (SCFA), chủ yếu là axetat, propionat và đặc biệt là butyrate. Butyrate có tác động đa dạng đến sinh học tế bào, bao gồm điều hòa quá trình chết rụng tế bào (apoptosis), biệt hóa và tăng trưởng tế bào, đồng thời có đặc tính chống ung thư rõ rệt.
VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP (MATERIALS AND METHODS)
Thiết kế thử nghiệm: CAPP2 là một thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, với thiết kế giai thừa 2x2. Những người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để nhận:
- 600 mg Aspirin hoặc giả dược tương ứng.
- 30 g Tinh bột kháng (được cung cấp dưới dạng Novelose 240 và 330) hoặc giả dược (tinh bột ngô Amioca) mỗi ngày.
Liều lượng RS: Liều 30g mỗi ngày được chọn vì nó tương đương với mức tiêu thụ của các quần thể có tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng thấp và gấp khoảng 10 lần mức tiêu thụ trung bình tại các nước phương Tây.
KẾT QUẢ (RESULTS)
Tác động đối với ung thư ngoài đại trực tràng: Đây là phát hiện quan trọng nhất của nghiên cứu này. Trong thời gian theo dõi trung bình 10 năm (và tối đa 20 năm thông qua các cơ quan đăng ký), nhóm sử dụng tinh bột kháng có tỷ lệ mắc các ung thư thuộc hội chứng Lynch (không tính đại trực tràng) thấp hơn nhiều:
- Nhóm giả dược: 48 người mắc ung thư.
- Nhóm RS: 27 người mắc ung thư.
- Tỷ lệ giảm rủi ro: 46% (ITT) và 58% (Per-protocol).
Ung thư đường tiêu hóa trên: Dữ liệu cho thấy sự sụt giảm mạnh mẽ nhất ở các khối u đường tiêu hóa trên (dạ dày, tá tràng, ống mật, tuyến tụy).
- Nhóm giả dược ghi nhận 21 ca.
- Nhóm RS chỉ ghi nhận 5 ca.
Tác động đối với ung thư đại trực tràng: Trái ngược với aspirin (đã được chứng minh trong cùng thử nghiệm là làm giảm ung thư đại trực tràng sau 5 năm), tinh bột kháng không cho thấy sự giảm thiểu đáng kể đối với ung thư đại trực tràng trong khung thời gian theo dõi này.
THẢO LUẬN (DISCUSSION)
Kết quả của chúng tôi cho thấy tác dụng phòng ngừa hóa học (chemoprevention) của tinh bột kháng đối với các bệnh ung thư ngoài đại trực tràng là rất lớn và có tính bền vững.
Cơ chế có thể liên quan đến việc thay đổi quá trình lên men ở ruột già, dẫn đến thay đổi nồng độ axit mật thứ cấp hoặc các chất chuyển hóa khác di chuyển theo tuần hoàn máu, tác động lên các cơ quan xa hơn. Một giả thuyết khác là sự thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột có thể ảnh hưởng đến phản ứng viêm hoặc hệ miễn dịch của toàn cơ thể, từ đó ngăn chặn sự hình thành khối u ở các cơ quan khác thuộc hội chứng Lynch.
KẾT LUẬN CỦA NHÓM NGHIÊN CỨU
Bổ sung tinh bột kháng vào chế độ ăn uống là một chiến lược khả thi, chi phí thấp và an toàn để giảm gánh nặng ung thư ngoài đại trực tràng – những loại ung thư vốn rất khó sàng lọc bằng nội soi – ở những bệnh nhân có nguy cơ cao về mặt di truyền.
Ghi chú cho thành viên nhóm nghiên cứu:
- Tài liệu nhấn mạnh rằng hiệu ứng của RS xuất hiện "muộn" (sau khi kết thúc giai đoạn can thiệp 2-4 năm).
- Con số 30g RS/ngày được xem là liều tối ưu cho mục đích phòng ngừa lâm sàng trong nghiên cứu này.
Nguồn: Theo Giáo sư J.C. Mathers và cộng sự tại
https://aacrjournals.org/cancerpreventionresearch/article/15/9/623/707714/Cancer-Prevention-with-Resistant-Starch-in-Lynch
